藥監(jiān)局內(nèi)部打架，華北制藥尷尬了！

來源：中鐘看藥

作者：中鐘  

1月17日，對于制藥業(yè)來說是個重要的日子。

這一天發(fā)生了幾件重要的事。政策面上，國務(wù)院辦公廳日前印發(fā)《國家組織藥品集中采購和使用試點方案》，對國家組織藥品集中采購和使用試點工作作出部署。地方藥品采購上，在4+7集中采購招標(biāo)之后，仿制藥降價在延續(xù)，更多的是大企業(yè)的主動行為，預(yù)示著制藥業(yè)大洗牌已經(jīng)開始。

至今，國家藥典委員會網(wǎng)站業(yè)務(wù)動態(tài)欄目的頭條仍是“關(guān)于阿莫西林膠囊質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)有關(guān)事宜的函”。質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)是大事，有制藥業(yè)人士打開一看，發(fā)現(xiàn)這是一個有點火藥味的公函。

在這個發(fā)給國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心的公函中，國家藥典委是這樣說的：

公函一出，華北制藥就尷尬了，藥典委的說法似乎很有理，中國藥典不能按美國標(biāo)準(zhǔn)來修改，如果標(biāo)準(zhǔn)真修改了，現(xiàn)在市面上銷售的阿莫西林膠囊就是偽藥了；但標(biāo)準(zhǔn)不修改，藥審中心可能就不批準(zhǔn)一致性評價申請，投入的幾百上千萬可能就打了水漂，更重要的是，國人可能就用不上質(zhì)量好的阿莫西林膠囊。

國家藥典委的這個公函暴露了中國制藥業(yè)粗制濫造的過往歷史。阿莫西林膠囊被中國藥企胡亂做成了比原研藥溶出快的仿制制劑，并全部被國家藥監(jiān)局批準(zhǔn)了。而《中國藥典》收錄品種時是“不考慮原研藥溶出情形、僅基于CDE已批準(zhǔn)上市的國產(chǎn)仿制藥溶出情況”，所以，當(dāng)華北制藥按照原研藥標(biāo)準(zhǔn)申請一致性評價時，反而是不符合《中國藥典》的質(zhì)量要求了。

從國家藥典委公函可以看出，阿莫西林膠囊碰到的標(biāo)準(zhǔn)問題絕對不是個案。既然一致性評價的目的就是仿制藥要達(dá)到原研藥的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，藥審中心按照原研藥標(biāo)準(zhǔn)來審評就可以了，但藥審中心為何要國家藥典委先行修改藥品標(biāo)準(zhǔn)呢？

中鐘就來猜測下藥審中心的心理：

第一，就像前文說的，標(biāo)準(zhǔn)修訂意味著直接宣判目前市面上銷售的藥品是偽藥，影響面大，難免引起既得利益者的責(zé)難，甚至引起患者的過度反應(yīng)；

二是現(xiàn)在講究責(zé)任追究制，不以中國標(biāo)準(zhǔn)而以美國標(biāo)準(zhǔn)審批藥品，簡單地看有一定的審批風(fēng)險，如果因此被秋后算賬就不值得了。說到底，是兩方面的原因，一是藥審中心缺乏實事求是的責(zé)任心，和推翻自己的勇氣；二是過分講究審批終身負(fù)責(zé)制帶來了一定的負(fù)面效應(yīng)。

2018年，美國FDA創(chuàng)記錄地批準(zhǔn)了59個新藥上市，在最近召開的第37屆JPM健康投資會議上，F(xiàn)DA及其局長斯科特·戈特利布備受稱贊，制藥業(yè)普遍認(rèn)為斯科特·戈特利勇于擔(dān)當(dāng)和銳意進(jìn)取。基因泰克研究與早期開發(fā)負(fù)責(zé)人說，我認(rèn)為很重要的一點是美國FDA角色的轉(zhuǎn)變。他們改變了與藥物研發(fā)公司接觸和互動的方式，積極幫助公司跨越在監(jiān)管過程中遇到的障礙。在這個會議上，斯科特·戈特利局長在回答JPM分析師的提問中，反復(fù)強(qiáng)調(diào)其領(lǐng)導(dǎo)的機(jī)構(gòu)正在進(jìn)行改革和推動藥物評審的規(guī)程更科學(xué)合理、更講究效率，客觀評價藥物風(fēng)險與臨床收益，如何使臨床試驗更有效，如何讓新藥開發(fā)者能降低開發(fā)和生產(chǎn)成本。顯然，已經(jīng)做得非常好的FDA還在不斷進(jìn)取。

事實已經(jīng)說明，我國的藥審中心同樣是進(jìn)取的，但要讓他們做得更好，還要讓他們輕裝上陣。實際上，嚴(yán)厲的責(zé)任追究制度已對整個藥監(jiān)系統(tǒng)的活力有所影響。如現(xiàn)場檢查大塞車，一個重要的原因是很多藥檢員不愿意去做現(xiàn)場檢查。所以，要提高藥品審批的效率，應(yīng)建立更科學(xué)的責(zé)任追究體系，起碼要分清主觀過錯和客觀過錯的責(zé)任，對受賄等主觀過錯要嚴(yán)厲懲處，對認(rèn)識不足等客觀過錯要有一定的容忍度。同時，要通過構(gòu)建科學(xué)的審批、監(jiān)管體系來降低過錯發(fā)生率，而不是簡單地事后算賬。

在最近召開的藥監(jiān)系統(tǒng)會議上， 國家藥監(jiān)局局長焦紅部署了2019年重點工作，其中一項是：加快新藥上市，全力推進(jìn)仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價，深入推進(jìn)醫(yī)療器械審評審批制度改革，完善化妝品注冊備案管理。從中可以看出，一致性評價是藥監(jiān)局今年最為核心的工作。在剛剛過去的2018年，一致性評價沒有完成工作目標(biāo)，今年的全面提速是要補(bǔ)課。審批資源是有限的，工作重心向一致性評價轉(zhuǎn)移后，新藥審批效率將受到影響。 

據(jù)央視報道，在央視最近的獨(dú)家采訪中，國家藥監(jiān)局人士表示，國家藥監(jiān)局加快境外已上市臨床急需新藥在境內(nèi)上市，去年底公布臨床急需的48個境外新藥名單，其中抗腫瘤藥12個，經(jīng)申請人研究認(rèn)為不存在人種差異的，可提交境外取得的全部研究資料等直接申報上市目前，已經(jīng)有8個新藥在國內(nèi)上市，2019年還將有大量境外新藥上市。所以，新藥審批中的重點是境外新藥。

在央視采訪中，國家藥監(jiān)局人士也說了，針對創(chuàng)新的治療性腫瘤疫苗、細(xì)胞治療、雙特異性抗體等產(chǎn)品，企業(yè)可在產(chǎn)品研發(fā)初期與中心進(jìn)行溝通交流，以避免新藥研究開發(fā)進(jìn)展緩慢、降低開發(fā)風(fēng)險、提高研發(fā)及后續(xù)審評的效率。也即非這三個領(lǐng)域的新藥審批時間可能會拉長。1月9日，國家藥監(jiān)局披露，2018年中國批準(zhǔn)48個全新藥品上市，以抗癌藥、抗病毒藥居多，其中，38個來自進(jìn)口，10個來自國產(chǎn)。中鐘查詢藥審中心網(wǎng)站獲取的信息，目前，國內(nèi)企業(yè)有12個申請上市的治療性生物制劑，其中，6個是單抗；國內(nèi)企業(yè)申報的創(chuàng)新化學(xué)新藥上市也至少有11個，理論上，今年獲批的新藥數(shù)量會高于2018年。現(xiàn)在的問題是新藥審批全部堵塞在現(xiàn)在檢查環(huán)節(jié)。

據(jù)了解，藥品審驗中心在全力以赴解決一致性評價的現(xiàn)場檢查堵塞問題，即使是國家重大專項和優(yōu)先審評新藥的現(xiàn)場檢查也很難排上隊，所以，如果現(xiàn)場檢查堵塞問題不解決，新藥審批效率將受到很大的影響，今年能上市的國內(nèi)新藥恐怕會少于去年。

《國家組織藥品集中采購和使用試點方案》確定了仿制藥降價的趨勢。2018年12月6日，在4+7集中采購招標(biāo)結(jié)果出來后，人們驚訝于降價幅度之大，并對集中采購的做法有所看法。回過頭來看，集中采購的本意是降價，但降價幅度較大的幾個品種是企業(yè)的主動行為。大企業(yè)利用集中采購或認(rèn)清降價趨勢后，通過大幅降價來洗牌。

本周幾家大企業(yè)的行為已說明這個問題。

1月17日，遼寧省公布32個抗癌藥品價格調(diào)整的通知，稱近日收到包括齊魯制藥、正大天晴、武漢人福、江蘇恒瑞等在內(nèi)的8家企業(yè)的28個國產(chǎn)抗癌藥主動降價的申請，以及4個國產(chǎn)抗癌藥降價并恢復(fù)掛網(wǎng)的申請。基于企業(yè)申請，將對這32個抗癌藥進(jìn)行價格調(diào)整。從價格調(diào)整幅度來看，齊魯制藥的注射用培美曲塞二鈉（0.1g、0.2g）降幅最大，達(dá)30%；其次，南京正大天晴制藥有限公司的注射用鹽酸吉西他濱（1.0g）降價幅度為15%。

1月14日，陜西公共資源交易中心發(fā)布公告稱，根據(jù)企業(yè)申請，正大天晴將其生產(chǎn)的甲磺酸伊馬替尼膠囊掛網(wǎng)限價由872.19元/盒調(diào)整為586.39元/盒，降價幅度達(dá)到33%。經(jīng)過調(diào)整，正大天晴的價格比豪森4+7帶量采購中標(biāo)價格623.82元還低6%。

1月16日，陜西省公共資源交易中心再發(fā)公告，在正大天睛大幅降價后，石藥歐意也坐不住了，主動將甲磺酸伊馬替尼片在這個省的中標(biāo)價下調(diào)，降價幅度達(dá)到26%。

不管是主動挑戰(zhàn)，還是為保住市場被動迎戰(zhàn)，大企業(yè)主導(dǎo)的價格戰(zhàn)已開始，相信隨著集中采購的推進(jìn)，價格戰(zhàn)將越演越烈。神仙打架，受傷的是蝦兵蟹將，單一品種或產(chǎn)品線短的制藥企業(yè)面臨淘汰出局的困境。

那么，行業(yè)洗牌中哪些企業(yè)可能勝出呢？

恒瑞醫(yī)藥、中國生物制藥、石藥集團(tuán)、復(fù)星醫(yī)藥、上海醫(yī)藥等龍頭，以及科倫藥業(yè)、東陽光藥等后起之秀勝出的概率較高。我們就來看看一家龍頭和一家后起之秀的新藥及一致性評價情況。

恒瑞醫(yī)藥已申報了9個注射液一致性評價，PD-1單抗即將獲批，3個化學(xué)創(chuàng)新藥在申報上市，5個化學(xué)創(chuàng)新藥處于臨床3期，5個化學(xué)創(chuàng)新藥處于臨床2期。

科倫藥業(yè)已有6大產(chǎn)品通過了一致性評價，其中氫溴酸西酞普蘭片、甲硝唑片、替硝唑片為首家通過；還有16個產(chǎn)品在審評審批中，僅有科倫藥業(yè)提交一致性評價補(bǔ)充申請的產(chǎn)品有奧硝唑片、甘露醇注射液、復(fù)方氯化鈉注射液、氯化鉀注射液；新藥方面，3個1類新藥已獲批臨床，KL280006注射液擬用于急性疼痛(如術(shù)后疼痛)的治療，KL130008膠囊為小分子JAK抑制劑，擬用于類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的治療，注射用A166是全球首個通過賴氨酸定點定量偶聯(lián)、具有創(chuàng)新連接子和高活性毒素小分子的第三代抗HER2 ADC，擬用于HER2陽性乳腺癌、胃癌等惡性腫瘤的治療。

站在目前時點來看，由政策推動的，大企業(yè)主動應(yīng)戰(zhàn)的制藥業(yè)大洗牌已經(jīng)開始，2019年或是制藥業(yè)大洗牌的元年。正如上海醫(yī)藥總裁左敏說的，在這樣大變革的時代，70-80%的制藥企業(yè)是活不下去的。