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來源:南方周末綠色新聞部健言
作者:馬肅平
在付出了太多不必要的醫(yī)療糾紛和生命代價(jià)后,這一次,他再次呼吁關(guān)注這一老生常談卻亂象叢生的醫(yī)療問題。
2019年元旦,于平選擇用曬照片的方式思念丈夫張建峰。第一張是在游樂場,丈夫抱著4歲的兒子,比劃出“耶”的手勢;第二張是正在輸液,戴著耳機(jī)面帶微笑……最后一張是28歲的丈夫躺在急救室,渾身發(fā)紫,再也無法醒來。
2018年12月18日下午,張建峰被上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬同仁醫(yī)院(以下簡稱同仁醫(yī)院)診斷為分泌型中耳炎,輸頭孢后疑似引發(fā)過敏性休克,短短90分鐘不到便搶救無效死亡。在此后的醫(yī)療糾紛中,一種藥物的名字“注射用頭孢曲松鈉”被反復(fù)提及。
頭孢,這可能是公眾最熟悉的一類抗生素。無論是肺部感染、泌尿系統(tǒng)感染,還是敗血癥、腦膜炎,都會用到它。和臨床常用的青霉素一樣,它同屬β-內(nèi)酰胺類抗生素。這類抗生素殺菌活性強(qiáng)、毒性低、適應(yīng)征廣、臨床療效好,但缺點(diǎn)同樣明顯——可能引發(fā)過敏反應(yīng)。
患方和院方爭議的焦點(diǎn)在于,使用頭孢前是否需要做皮膚試驗(yàn)(以下簡稱皮試)。
家屬質(zhì)疑,醫(yī)生沒有給死者做皮試。但同仁醫(yī)院院辦工作人員向南方周末記者解釋,“沒做皮試并無不妥”——《中國藥典》和《抗菌藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則》中,均沒有頭孢菌素類藥物進(jìn)行皮試的規(guī)定。醫(yī)生詢問病史時,患者也沒有提供任何藥物過敏史。
“頭孢要不要皮試”,這是楊帆在工作中頻繁聽到、但又不愿聽到的話題。他是復(fù)旦大學(xué)抗生素研究所臨床應(yīng)用室主任、華山醫(yī)院感染管理科主任。因?yàn)樯钪邦^孢菌素皮試對過敏的預(yù)測作用差”,國外主流觀點(diǎn)早已不做推薦,這些年他一直在推動取消頭孢皮試篩查。
在付出了太多不必要的醫(yī)療糾紛和生命代價(jià)后,這一次,他再次呼吁關(guān)注這一老生常談卻亂象叢生的醫(yī)療問題。
常用藥出事了
噩耗來得有些猝不及防。
2018年12月18日下午,朋友劉高威告知于平,“你老公耳朵不舒服,要去醫(yī)院治治”。張建峰平時身體很棒,于平也沒當(dāng)回事兒。
再次接到電話,那頭卻是同仁醫(yī)院護(hù)士的聲音,“你是不是家屬?你的家人正在醫(yī)院搶救。”
于平懵了。回上海的路上,她反復(fù)安慰自己:治個耳朵,又是家大醫(yī)院,肯定不會有事的。
劉高威提供的資料顯示,張建峰15時50分左右開始輸注射用地塞米松磷酸鈉,輸液前醫(yī)生沒有給他做皮試。半小時后,他開始掛注射用頭孢曲松鈉。2分鐘不到,張建峰就出現(xiàn)不適,隨即按下了緊急呼叫按鈕。
回看監(jiān)控時,劉高威發(fā)現(xiàn)張建峰“全身都在發(fā)抖,放在把手上的手已經(jīng)開始搖晃”。按下呼叫按鈕后的兩三分鐘內(nèi),護(hù)士就開始急救。但17點(diǎn)14分左右,醫(yī)院還是下達(dá)了病危通知,不久后宣布臨床死亡。
事發(fā)后,家屬和醫(yī)院請上海市長寧區(qū)醫(yī)調(diào)委調(diào)解。“目前暫時沒有結(jié)果。”12月29日,同仁醫(yī)院院辦工作人員告訴南方周末記者。
于平亦確認(rèn),醫(yī)調(diào)委暫未出具書面結(jié)論。但2019年1月2日,她向南方周末記者表示,醫(yī)調(diào)委在初步調(diào)查后口頭向家屬表示,“出于患者在醫(yī)院死亡的考慮,醫(yī)院承擔(dān)約30%的責(zé)任。”但醫(yī)院的具體過錯,醫(yī)調(diào)委沒有明說。
兩周過去了,醫(yī)院和醫(yī)調(diào)委始終沒有明確答復(fù),這讓她著急。丈夫出事后,她特意找來注射用頭孢曲松鈉的說明書。“本品有過敏反應(yīng)致死的報(bào)道”,她在說明書上劃了個紅圈,“既然這樣,怎么能不做皮試呢?”
“皇帝的新衣”
感染醫(yī)學(xué)專家們也在關(guān)注這起糾紛。他們理解于平一家的不幸,但堅(jiān)持認(rèn)為,醫(yī)院的責(zé)任應(yīng)該從救治是否及時、藥品適應(yīng)征是否正確等其他角度調(diào)查,“討論有沒有做皮試,這完全是一種誤導(dǎo)。”一位醫(yī)院感染科主任告訴南方周末記者。
理由很簡單,頭孢皮試并不能準(zhǔn)確預(yù)判患者是否會過敏。
“猶如皇帝的新衣。”四川大學(xué)華西醫(yī)院耳鼻咽喉頭頸外科過敏性鼻炎專科門診孟娟教授感慨,頭孢皮試的假陽性率和假陰性率都很高。通俗地解釋,皮試陽性患者被判“頭孢過敏”,其實(shí)可能一切正常;反之,皮試正常也可能發(fā)生致死性過敏反應(yīng)。
患者對一種頭孢過敏時,往往可以安全使用另一種頭孢。但實(shí)際情況是,一旦皮試陽性,所有頭孢菌素類抗生素都被劃入禁區(qū)。“患者的治療選擇將大幅縮窄,可能錯失有效的治療藥物。”北京和睦家醫(yī)院原藥劑師冀連梅解釋。
一旦皮試陽性,醫(yī)生往往轉(zhuǎn)而使用更昂貴、更廣譜強(qiáng)效乃至更不安全的抗菌藥物,這可能間接促進(jìn)耐藥菌株的產(chǎn)生。楊帆說,國內(nèi)碳青霉烯類、氟喹諾酮類(沙星類)抗菌藥物應(yīng)用比例高于歐美,“很大程度上都是皮試惹的禍”。
他所在的華山醫(yī)院使用頭孢菌素前不做皮試篩查,但過敏性休克的死亡率反倒低于有些醫(yī)院。他將此歸因于皮試營造出的“虛假安全感”——當(dāng)患者出現(xiàn)典型過敏反應(yīng)癥狀時,偏偏被醫(yī)生忽視,“覺得皮試陰性怎么會有過敏性休克”,從而延誤了救治。
丈夫出事后,于平習(xí)慣性上網(wǎng)查查有沒有類似的過敏性休克案例,一下子就查到了不少。在2017年的《國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測年度報(bào)告》中,頭孢菌素的嚴(yán)重不良反應(yīng)報(bào)告數(shù)量位列抗感染藥首位,具體到品種,頭孢曲松高居第二。
不過,在諸多醫(yī)生看來,這不是頭孢需要皮試的理由。藥物過敏反應(yīng)的發(fā)生和藥品理化特性、患者個體差異等都有關(guān)系。按照國外的數(shù)據(jù),1%-7%的患者自述對頭孢菌素過敏,但其中不少并不是真正的過敏。
孟娟解釋,很多患者錯把藥物的其他不良反應(yīng)當(dāng)成了過敏,比如吃藥后出現(xiàn)胃腸道反應(yīng)就覺得是過敏,感染誘發(fā)的皮疹也經(jīng)常讓藥物過敏“背鍋”。
“出了事誰負(fù)責(zé)”
既然無法準(zhǔn)確預(yù)測過敏,為何在一些地區(qū),頭孢還是在做皮試?
國內(nèi)頭孢菌素的皮試始于浙江。1996年,浙江省某醫(yī)院發(fā)生了一起頭孢過敏死亡事件,隨后浙江省原衛(wèi)生廳發(fā)文,頭孢菌素皮試由此開始。此后,盡管缺乏循證依據(jù),各地醫(yī)院仍效仿推行。
登峰造極是在2003年。當(dāng)年1月,跨國制藥企業(yè)羅氏在當(dāng)時最新一版的頭孢曲松鈉(商品名羅氏芬)說明書中加入了皮試要求,警示“給藥前需進(jìn)行過敏試驗(yàn)”。
國家藥監(jiān)局批準(zhǔn)的說明書具備法律效力。因此,藥品說明書明確標(biāo)注需要皮試的,皮試不可避免。
有專業(yè)人士做過測算,僅羅氏芬一個藥,每年的皮試成本就高達(dá)近1億元,耗費(fèi)護(hù)士工作時間約24萬小時,患者和家屬的等待時間更是難以計(jì)算。當(dāng)時就有醫(yī)生反思,“一個毫無科學(xué)根據(jù)的皮試,讓醫(yī)護(hù)和患者付出額外的人力財(cái)力,換來一個完全不可預(yù)測的結(jié)果,值得嗎?”
不少醫(yī)生開始鼓與呼。他們在醫(yī)院講課,在網(wǎng)上直播,在醫(yī)生和病人之間做科普,試圖糾正“頭孢菌素皮試是保護(hù)患者安全的有效手段”的觀念。
然而言者諄諄,聽者藐藐。有醫(yī)生聽完講座找到楊帆,委婉地表示,“我知道你的意見是對的,但……”;強(qiáng)勢些的兩眼一瞪,“你說不做,出了事誰負(fù)責(zé)?”
對醫(yī)生來說,任何一點(diǎn)閃失足以引發(fā)不必要的麻煩。
江蘇泰州一位醫(yī)生告訴南方周末記者,十多年前,該院一位患者未做頭孢皮試,靜脈滴注后過敏身亡。此后,使用頭孢前的皮試成了標(biāo)配。
他感慨,頭孢菌素皮試最大的作用是自保,“這年頭不求有功,但求無過”。在多起司法判決中,醫(yī)生的顧慮很快變成了現(xiàn)實(shí)。
2011年,一位85歲的老太因哮喘加重到北大醫(yī)院就診,未做皮試,剛輸上羅氏芬約半分鐘,突發(fā)憋喘,口唇發(fā)紫,數(shù)秒后呼吸停止。事發(fā)后,五個子女將北大醫(yī)院告上法庭,要求賠償。
北京市第二中院認(rèn)為,頭孢曲松鈉存在較高的過敏風(fēng)險(xiǎn),加之患者高齡,在使用前應(yīng)注意發(fā)生過敏反應(yīng)的可能性,而取微量藥物進(jìn)行皮試,則是臨床醫(yī)療中預(yù)防過敏反應(yīng)的常用方法。判決書寫道,“盡管患者口述無相關(guān)藥物過敏史,但考慮到北大醫(yī)院的醫(yī)療技術(shù)水平,其接診醫(yī)生應(yīng)當(dāng)從履行高度謹(jǐn)慎注意義務(wù)的角度為患者進(jìn)行皮試。”
最終,法院判決醫(yī)院需承擔(dān)30%的責(zé)任,賠償患者家屬九萬多元。
國外不做皮試
“自保”心理下,越來越多單位被裹挾做起了頭孢菌素皮試。“這是自欺欺人的懶政行為。”楊帆直言。
2018年8月,北京兒童醫(yī)院和湖南省兒童醫(yī)院對國內(nèi)55家醫(yī)院的β-內(nèi)酰胺類抗生素皮試現(xiàn)狀開展了調(diào)研,結(jié)果是,即使藥典和藥品說明書并沒有規(guī)定需要做頭孢菌素類皮試,仍有多達(dá)93%的醫(yī)院進(jìn)行了皮試,有的還將范圍擴(kuò)大到了碳青霉烯類、單環(huán)類抗生素。
但皮試究竟怎么做、皮試液怎么配制,普遍靠臨床科室自己發(fā)揮。不同地區(qū)有不同的規(guī)定,甚至同一地區(qū)的不同醫(yī)院規(guī)定也五花八門。
前述調(diào)研中,有26家醫(yī)院制定了皮試文件規(guī)定,28家醫(yī)院無相應(yīng)規(guī)定。在同一家醫(yī)院,有些是所有頭孢都做皮試,有些是部分做。
這一調(diào)研形成的論文提到,在歐美,無論抗生素的種類如何,藥品說明書中都沒有皮試的相關(guān)記載;日本厚生勞動省醫(yī)藥食品局在2004年9月也建議,取消對使用抗生素(包括頭孢菌素)前進(jìn)行皮試的推薦內(nèi)容。
“中國可能是全世界為數(shù)不多需要頭孢皮試的國家。”孟娟說。
一種廣為流傳的說法是,這和國內(nèi)藥品質(zhì)量有關(guān)——提純工藝不足導(dǎo)致雜質(zhì)增加,過敏反應(yīng)增多。
曾有醫(yī)生給病人用國產(chǎn)的頭孢三嗪做皮試,發(fā)現(xiàn)病人有皮疹、寒顫等過敏反應(yīng),但改成進(jìn)口藥再試,就沒問題了。
“雜質(zhì)確實(shí)會增加過敏反應(yīng)的幾率。”孟娟承認(rèn)。她曾和國外教授交流,說中國給頭孢之前所有人群都要做皮試,老外目瞪口呆,“你們?yōu)槭裁匆@樣做?”
孟娟回答,因?yàn)閲鴥?nèi)醫(yī)生覺得國產(chǎn)藥質(zhì)量不過關(guān)、雜質(zhì)多。外國專家反問,“雜質(zhì)的成分是什么?雜質(zhì)成分引起過敏反應(yīng)的機(jī)制是什么?進(jìn)行皮試來預(yù)測雜質(zhì)成分過敏反應(yīng)的準(zhǔn)確性有多高?”這些問題國內(nèi)目前都無法回答。“用皮試來預(yù)測雜質(zhì)的過敏,科學(xué)性上是欠缺的。”她說。
預(yù)防是關(guān)鍵
既然沒有可靠的辦法預(yù)測過敏與否,原衛(wèi)生部全國合理用藥監(jiān)測系統(tǒng)專家孫忠實(shí)更關(guān)心過敏反應(yīng)的預(yù)防。
“詳細(xì)詢問過敏史,密切觀察、時刻警惕,及時正確地?fù)尵龋攀钦嬲幸饬x的預(yù)防措施。”他說。
用藥前,醫(yī)生必須詳細(xì)詢問患者,包括既往是否對頭孢菌素類、青霉素類或其他藥物的過敏史;用藥過程中,醫(yī)護(hù)人員要密切觀察、時刻警惕,一旦發(fā)生過敏反應(yīng),要立即停藥。“干預(yù)越早,效果越好。”楊帆說,等到過敏反應(yīng)加劇、情況極端兇險(xiǎn),可能誰也救不了;對于過敏性休克等嚴(yán)重反應(yīng),立刻停藥后就地?fù)尵龋3謿獾劳〞巢⒆⑸淠I上腺素。
于平告訴南方周末記者,張建峰的病歷單上寫著“無過敏史”。院方稱,這是患者第一次到同仁醫(yī)院看病,當(dāng)醫(yī)生詢問過敏史時,他并沒有提出。
但丈夫離開十多天后,家人的疑惑猶在——醫(yī)院究竟是如何搶救的?是否有應(yīng)對過敏的流程和預(yù)案?院方的答復(fù)是“按正常流程操作”,并表示搶救室的監(jiān)控視頻只有相關(guān)部門可以調(diào)出查看。目前暫無官方披露的流程介紹。
不過,對于應(yīng)急搶救,國內(nèi)一些醫(yī)護(hù)人員水平參差不齊。2018年7月,一篇《北京醫(yī)生“垂死一刻”自救經(jīng)歷》的文章刷屏朋友圈。北京一位急診醫(yī)生自述發(fā)生過敏性休克后,在意識清醒的最后一瞬指揮同事?lián)尵取?赐晡恼拢瑮罘扌Σ坏茫疤幹盟侔l(fā)型過敏反應(yīng)應(yīng)該使用腎上腺素,但這位醫(yī)生用的竟然是激素。”
醫(yī)生對于過敏反應(yīng)的識別也有待提高。過敏性疾病通常放在變態(tài)反應(yīng)科,但就連該領(lǐng)域的專家也感慨,變態(tài)反應(yīng)學(xué)科還很弱小,大多數(shù)醫(yī)院還沒有這個科室。
在持續(xù)了多年的推動后,楊帆感受到了變化。2015年7月,羅氏芬在藥品說明書中刪除了使用前需做皮試的要求;2018年7月,浙江省多個學(xué)術(shù)組織聯(lián)合發(fā)布專家共識,指出頭孢菌素皮試預(yù)測作用缺乏明確的循證依據(jù),不推薦在使用前進(jìn)行皮試普遍篩查。對于確需進(jìn)行皮試的,須由臨床醫(yī)生開具皮試醫(yī)囑。
楊帆透露,在衛(wèi)生行政部門支持下,感染、變態(tài)反應(yīng)、藥學(xué)、護(hù)理等多學(xué)科專家正在起草《β-內(nèi)酰胺類抗生素皮試指導(dǎo)原則》,旨在糾正錯誤認(rèn)識和做法,推動取消頭孢菌素用藥前常規(guī)皮試篩查。