4+7城市集中采購：10大影響與4大趨勢

4+7城市藥品集中采購是國家醫保局組建后第一標，將對醫藥產業產生深遠影響，那么其短期影響和長期影響都有哪些呢，又帶給我們哪些啟示呢？

1、誕生新的價格發現和形成機制

1）發改委定價時期：1996年開始，原國家經貿委《藥品價格管理暫行辦法對藥品價格進行定價》。2000年，根據國務院的要求，價格主管部門對醫保目錄內藥品和目錄外特殊藥品實行政府指導價（最高零售限價）管理（國家基本醫療保險藥品目錄》的藥品、少數生產經營具有壟斷性和特殊性的藥品,實行政府指導價或政府定價;其他藥品則由企業自主定價。）。在初始階段，采取略低于市場價格制定最高零售限價并逐步降低的辦法，共開展24次降價。2014年5月國家發改委發布《發改委定價范圍內的低價藥品目錄》，國家取消530種藥物的最高零售價，生產企業可在西藥費用日均不超過3元、中成藥日均費用不超過5元的前提下自主定價。很多藥品借機大肆提價，導致藥品價格的混亂，引起藥品價格一定程度上失控。

2）真空亂戰期：2015年6月1日起國家發改委取消絕大部分藥品政府定價，建立以市場為主導的藥品價格形成機制。市場依舊在，如何定價成為一個難題。大部分省市以衛計委主導的招標或集中采購為平臺，以全國最低價、幾省平均價、幾省最低價、三明聯盟價格、周邊省市價格等為參考的上限價，以競價、談判議價、備案采購等方式產生藥品價格。

3）醫保支付價主導期：而此次4+7城市集中采購醫保局挑大梁，中選價成為口服常釋劑型或注射劑的醫保支付價，中選價作為醫保支付價成為定海神針和價格天花板。4+7城市集中采購只是醫保局主導，以點帶面走出第一步，醫保局作為超級買家，主導采購價格，牢牢掌握定價權將是藥企面臨的達摩克利斯之劍，價格博弈的主戰場已然從醫院端傳導到采購端。

2、中選價格將成為劑型合并歸類的價格天花板

此次4+7城市集中采購以口服常釋劑型和注射劑取代了以前依照劑型精細分組方式，從而向劑型合并歸類走出了實質性的第一步，堵上了中國特色改劑型規避競價、價格畸高的漏洞。中選品種是質量層次最高（原研+一致性評價仿制藥）的價格上限價，中選價格將成為本合并歸類價格的天花板，在差比價的規則下，不再可能高過此上限價，未通過一致性評價的仿制藥的價格將更低。

  3、醫保支付標準及醫保支付價將浮出水面

醫保支付價才是本次4+7城市集中采購的大招。醫保支付價將一舉解決中選產品與落選產品的醫保支付價格，從而保障患者的選擇權和藥品可及性。不愿意降價落選的產品，在醫院或藥店零售市場患者購買，醫保僅支付中選產品的中選價，高出醫保支付價的部分患者自負。

1、醫保局將主導集中采購，將形成全國市場和唯一價格雙統一，最低價唯一中標的規則將激勵企業主動降價搶市場

醫保局作為超級買家，從幕后走向臺前，屢受藥企詬病的招標降價死現象將終結，帶量采購、招采合一、以價換量將成為未來集中采購的主旋律。而隨著4+7城市集中采購中選價格向更多城市的擴散，越來越多的城市跟標，參差不齊的價格也將走向一致，入選產品上限價一統天下，4+7城市集中采購四兩撥千斤，碎片化的采購訂單將趨向統一，招標全國一盤棋、一次定江山將考驗藥業的投標報價策略。

4+7以外城市的跟標效應將中選產品的市場覆蓋放大10倍，中選產品不僅強化了品牌，能零門檻進入醫院，還能節省一大筆銷售推廣費用，如此劃算的買賣，不知道落選企業是否會腸子都悔青了呢？

2、國產仿制藥質量與價格與美國雙接軌，國產仿制藥價格雪崩

仿制藥一致性評價將提升藥品質量，《中國上市藥品目錄集》與美國藥品橙皮書要求一致，將通過一致性評價的仿制藥與美國仿制藥拉到了同一賽道，同時中國國內仿制藥的價格也將陸續與美國接軌，成為物美價廉的代名詞。對此，國內藥企要有清醒的認識，果斷摒棄高價格、高空間、高毛利的投標策略，轉向更務實的以價換量、降價搶市場的投標策略。國內藥企勿再掩耳盜鈴，幻想再讓患者和醫保局花著正版的錢去買B版的山寨貨已是癡人說夢，醫保局洞若觀火，美國乃至全球仿制藥價格唾手可得，降價降價再降價，向美國仿制藥價格靠攏才是正道。因中美兩國市場疾病譜的差別，注定中美兩國抗感染、抗腫瘤等品類產品將是價格高、利潤高的仿制藥皇冠上的明珠，求同存異，中美慢病產品必將是價格盆地。

浙江京新的瑞舒伐他汀片（0.78元/片），已經接近于美國市場仿制藥的最低價（0.09美元/片，折合人民幣0.62元），浙江華海的鹽酸帕羅西汀片（1.67元/片）接近浙江華海在美國的售價（0.13美元/片，折合人民幣0.9元），浙江京新的苯磺酸氨氯地平片（0.15元/片）也已接近美國仿制藥的最低售價（0.01美元/片，折合人民幣0.07元）。

更有9個產品中選價格已低于美國市場的價格，其中浙江華海3個產品。浙江華海的厄貝沙坦片（0.2元/片）已低于浙江華海在美國的售價（0.06美元/片，折合人民幣0.41元），浙江華海的利培酮片（0.17元/片）已低于浙江華海在美國的售價（0.22美元/片，折合人民幣1.52元），浙江華海的賴諾普利片（0.23元/片）已低于浙江華海在美國的售價（0.08美元/片，折合人民幣0.55元），成都倍特的頭孢呋辛酯平片（0.51元/片）已低于美國仿制藥的最低售價（0.47美元/片，折合人民幣3.24元），成都倍特的替諾福韋二吡呋酯片（0.59元/片）已低于美國仿制藥的最低售價（2.2美元/片，折合人民幣4.07元），正大天晴的恩替卡韋分散片（0.62元/片）已低于美國仿制藥的最低售價（1.81美元/片，折合人民幣12.49元），施貴寶的福辛普利片（0.84元/片）已低于美國仿制藥的最低售價（0.22美元/片，折合人民幣1.52元），揚子江的依那普利片（0.56元/片）已低于美國仿制藥的最低售價（0.51美元/片，折合人民幣3.52元），江蘇豪森的伊馬替尼片（10.4元/片）已低于美國仿制藥的最低售價（3.07美元/片，折合人民幣21.18元）。

3、外企原研過期zhuanli藥將出現“一致性評價懸崖”，市場快速萎縮

在美國，原研藥zhuanli到期后，銷售額會迅速下滑，俗稱zhuanli懸崖。對于原研藥而言，要么跟仿制藥一起降價，要么銷量斷崖式下降，甚至停產停售。

賽諾菲的波立維（硫酸氫氯吡格雷片）就是一個最典型的例子，波立維在美國的銷售額從70億美元下降到100多萬美元只用了2年時間（2011-2013年）。近5年以來，波立維的銷量一直都沒有復蘇，最高銷售額沒有超過200萬美元，但沒有停產停售，賽諾菲這么做，可能也就是保留波立維的一個品牌影響力而已。氯吡格雷仿制藥2017年美國銷售額1.3億美元，是波立維銷售額的100倍。

宇宙第一大藥廠、醫藥營銷之神輝瑞也不能幸免。立普妥（阿托伐他汀鈣片）是輝瑞研發生產的最暢銷的血脂調節處方藥，保持有多個銷售記錄。包括：醫藥史上第一個銷售累計過千億美元的處方藥；2004 年首個年銷售突破百億美元（108.6億）的處方藥；自2004年起連續七年銷售收入過百億美元。立普妥在2011年美國zhuanli到期后，銷售額從95.8億美元大幅下降，頭頂輝瑞品牌的光環，2017年銷售額仍有19.2億美元，但也僅為頂峰銷量的1/6。

而4+7層次集中采購也將重現美國市場的歷史和現實，通過一致性評價仿制藥憑借價格戰利刃將是獲取市場的唯一手段，仿制藥也將回歸其物美價廉的本質和薄利多銷的價值，外企投標的鴕鳥心態會將挖空心思培養出來的市場拱手讓人。

4、首仿獲得1年獨占期，紅利滾滾而來

因為首仿藥很賺錢，因此也是美國仿制藥廠家們的兵家必爭之地。在美國，原研藥zhuanli到期之前，FDA會“tentative”批準幾個，甚至十幾個ANDA，這些ANDA藥品可以提前放上貨架，在原研藥zhuanli到期當天就可以立即銷售，而且享受180天的市場獨占期，如果是獨家享受180天獨占期（如挑戰zhuanli上市），一般情況下，美國獨家首仿藥的定價可高達原研的70%，甚至更高，經過6個月的沖擊，仿制藥甚至可以瓜分掉原研30%-70%的市場，瘋狂收割市場韭菜。對于大品種而言，可以實現1.5-2億美元的銷售額，得以快速回收研發成本和獲取豐厚利潤。但是，這180天的市場獨占期一過，市場就開始變得競爭激烈。大量的仿制藥摩肩接踵上市，價格戰隨即打響，仿制藥紛紛降價搶市場，仿制藥價格雪崩，價格常常是原研價格的10～20%，部分產品價格甚至不足原研品的5%。如果拿不到首仿，一般普通劑型的仿制藥產品的年銷售額也就幾百萬美元而已，上千萬的已經是佼佼者，很難催生過億品種。對于原研藥而言，要么跟仿制藥一起降價，要么銷量斷崖式下降，甚至停產停售。

在中國市場，阿托伐他汀、恩替卡韋、氯吡格雷和阿卡波糖等仿制藥，年銷售額超過10億元并不少見，依靠一個仿制藥就賺得盆滿缽滿，支撐起一家上市公司在美國是不可能的。鑒于中國已處于一致性評價鼓勵啟動期與醫保控費期雙期疊加，仿制藥價格血戰將不可避免，而這次4+7城市采購，獨家中選的首仿產品獲得1年的獨占期，如揚子江藥業的首仿產品鹽酸右美托咪定注射液斬獲1.8億元訂單，賺得盆滿缽滿。四川匯宇的注射用培美曲塞二鈉一戰成名，讓普通老百姓用得起高質量的抗腫瘤藥成為可能，也讓通過一致性評價的注射用培美曲塞二鈉從一品兩規的桎梏中殺出生路快速進院，實實在在的億元訂單奏響了中美雙報的凱歌，為企業的騰飛插上了翅膀。

5、未來5-10年將是國產仿制藥的黃金期

美國仿制藥發展分為2個階段：

1）zhuanli藥時代（1984年前）：1962 年以前美國仿制藥的申請上市是在zhuanli過期后，只需證明藥品的安全性即可。1961年“反應?！笔录?，美國《 KefauverHarris 修正案》，不但要求所有創新藥的上市須經過安全性和有效性雙重評審，而且還授權 FDA 要求仿制藥應與創新藥一樣，也要進行同樣的臨床研究以證明其安全性和有效性。這樣一來，仿制藥的研制需要昂貴的臨床研究費用和時間，嚴重的制約了仿制藥廠的開發積極性，直到 1983年，美國市場上僅有約 35%銷量最佳的藥品有仿制藥競爭，而且多數仿制藥的市場分配額占比小，仿制藥產業幾乎不存在。

2）仿制藥時代（1984—）：1984 年，昂貴zhuanli藥品和不斷增加的醫療保險費用促使《藥品價格競爭和zhuanli期補償法案》（簡稱《 Hatch-Waxman 法案》）出臺。該法案對于仿制藥和創新藥都有益處，既鼓勵了仿制藥發展,同時又對新藥的研發提供足夠的動力。對于仿制藥申報，不需要重復進行創新藥批準所需要的多年動物研究和人體臨床研究，而是通過證明和原創藥的生物等效性即可品牌藥：Brand drug，又叫商品名藥，是指藥品開發生產廠家為創新藥上市申請的商品名稱，以利于向醫生進行學術推廣，藥品zhuanli到期后可繼續使用。獲得批準，被稱為“簡化新藥申請” (Abbreviated New DrugApplication，簡稱 ANDA)。而對于創新藥，獲得了zhuanli保護期之外延長的保護期，用來補償由于 FDA 審批時間長而造成的時間耽擱，但最多不超過5年。仿制藥由于與被仿制藥具有相同的活性成分、劑型、給藥途徑和治療作用，《 Hatch-Waxman 法案》通過后仿制藥申報資料是以藥學資料、生物等效性資料和通過GMP 認可作為重點。由于避免了動物實驗和臨床研究，因此仿制藥的開發成本大為降低，據估計，在美國申報一個仿制藥生產批文（ ANDA）通常花費在 200-300 萬美元左右（ 2-3 年時間），與一個創新藥動則 10 年10 億美元的開發成本相比，仿制藥開發成本大為降低，從而使仿制藥的銷售價格通常只有品牌藥的10-20%。

自1984年《藥品價格競爭與zhuanli補償法》實施以來，仿制藥的潛力逐漸被釋放，仿制藥市場在不斷增長的同時，靠仿制藥賴以生存的企業也在不斷增多?！端幤穬r格競爭與zhuanli期補償法》實施以后的第一個十年是美國的仿制藥發展的黃金時代，當時仿制藥的處方率還不算很高，市場規模也不大，制藥巨頭們都不在意仿制藥，市場比較活躍的，主要是北美的中小型藥企，因此價格相對較高，利潤非?？捎^，市場增長也非?？?。但2000年之后，美國推行了降低醫療開支的政策，FDA加速了仿制藥的審評審批。2001年，美國仿制藥處方率首次突破50%，仿制藥的競爭也開始走向白熱化，T印度仿制藥攜成本優勢紛紛搶灘美國市場，Teva等仿制藥巨頭展露頭角。在2000年-2017年間，FDA每年批準的ANDA數量從294個增加到924個，累計批準9450個。隨著ANDA文號大量增加，仿制藥價格隨之逐年下降，2016年，美國的仿制藥平均價格只有原研藥品的15%，部分產品甚至跌到原研藥價格的10%以下。美國的仿制藥處方率已經接近90%，幾乎已經到達極限，未來的幾年里，美國仿制藥市場繼續保持高速增長的可能性不大。

隨著國內仿制藥一致性評價的推進，未來5-10年將釋放一致性評價仿制藥的市場紅利，非一致性評價仿制藥逐步退出市場，強制市場置換提供了巨大的生存空間和商機紅利。

6、廓清仿制藥產業3條出路，仿制藥行業大洗牌，淘汰賽打響了

借鑒美國市場，仿制藥生產企業只有3類，沒有第4條路可走。

1）原料+制劑上下游一體化全產業鏈，最大限度分擔降價風險，消化成本，以規模大成本低奪冠。如浙江華海憑借全球原料沙坦之王的實力，其制劑纈沙坦片在美國攻城略地，一度占據美國纈沙坦60%以上市場。京新的他汀大王、匯宇腫瘤藥大王等越來越多的仿制藥企業嶄露頭角，雄霸天下，憑借4+7城市集中采購的東風，已然笑飲勝利的頭啖湯，成為仿制藥第一梯隊的領頭羊。

2）專注仿制藥制劑，兵團作戰，做仿制藥生產和代工大戶，以品種多、產品線全取勝。如以色列TEVA和印度阿拉賓度憑借成百上千的批文，橫掃全球市場。沒有幾百個批文都不好意思號稱從事仿制藥生產。仿制藥行業或將重蹈國產大輸液的舊路，一家獨大、雙寡頭壟斷、三足鼎立的市場集約化趨勢日漸明朗。

4+7城市集中采購對于仿制藥行業意味著淘汰賽的發令槍打響了，無原料、無技術、無渠道、高成本的中小仿制藥企業已進入死亡倒計時。國外仿制藥藥企以少量產品（如最近臺灣和印度企業的硫酸氫氯吡格雷片獲批，對百億抗血小板市場摩拳擦掌躍躍欲試）試探中國市場，更有仿制藥巨頭通過獨資與合資的方式搶灘中國。

已攻陷美國仿制藥市場的印度藥企一直在覬覦中國市場，著眼全球市場，落子布局中國。印度企業2018年7月20日，印度安若維他投資 1 億美元的安若維他藥業泰州有限公司項目開工儀式在中國醫藥城舉行。安若維他是印度一家大型跨國公司，為印度第二大制藥上市公司。2017年，安若維他共有 350個美國仿制藥申請獲批，超過中國所有制藥企業在美國獲批的總和，制劑在美國市場銷售 26 億美元，原料藥全球銷售第一，在制藥領域位居世界前列。此次，安若維他印度總部投資1 億美元，在中國醫藥城成立安若維他藥業泰州有限公司。項目用地面積約 97 畝，建成全部達產后，年生產片劑 35 億片，年產膠囊劑 5 億粒。工廠按中國 GMP、歐盟 GMP 及美國 cGMP標準建設，投產后產品將銷往歐美發達國家及國內市場，年銷售將突破 20 億元。此外，廣藥集團與以色列TEVA正在洽商，同廣藥設立合資公司在中國生產銷售仿制藥。

前有狼后有虎，小品種又花落國內仿制藥巨頭，留給中小型仿制藥藥企的喘息時間和市場空間并不多。2018年12月，工業和信息化部網站公示（http://www.miit.gov.cn/n1278117/n1648113/c6526140/content.html）第一批小品種藥（短缺藥）集中生產基地建設單位，共推薦3家企業牽頭組建的聯合體建設小品種藥（短缺藥）集中生產基地，分別為上海醫藥集團股份有限公司牽頭組建的聯合體、中國醫藥集團有限公司牽頭組建的聯合體和成都倍特藥業有限公司牽頭組建的聯合體。

3）高門檻藥物躲過一劫，改良藥將大紅大紫

投資大周期長的單抗和雙抗，生產（發酵、發酵+半合成）合成（磺達肝葵、依折麥布等）難度高，顯影劑對比劑（稀有金屬），精麻類（不參與集中采購）、放射性藥物等細分品類藥品憑借高門檻或稀缺資質的金剛罩各自守著一畝三分地悶聲發大財，同位素藥物、手型藥物將迎來開發熱潮。

高端仿制藥（改良藥）走出仿制藥價格戰的紅海，開辟價值藍海，以臨床需求打開市場。比拼全產業鏈的一條龍玩家屈指可數，眾多仿制藥中小企業從事改良藥或是明智的選擇，改良藥將迎來小陽春，如緩控釋制劑、微球、微丸、脂質體、脂微球、貼劑等符合臨床需求，解決臨床痛點的改劑型產品，跳出價格血戰的紅海，打開自己的一片天，迎來戰略發展期。中美雙報或是改良藥的最佳注冊路徑。

7、產品迭代加速，醫藥市場重構，創新藥的天花板打破，危與機共存

美國市場是創新藥占80%市場：美國只有不到四億人口，但根據IMS數據庫提供的信息，美國每年開出的處方量幾乎與14億人口的中國相當，甚至還略多于中國，因為藥價高的原因，美國的藥品市場規模是中國的五倍多，2017年銷售額達4500億美元。與此同時，美國也是第一大仿制藥市場，根據美國商務部2017年公布的數據，美國2016年仿制藥銷約700億美元，不足創新藥市場的1/5。

美國是一個藥品更新換代非?？斓膰遥滤幍纳鲜兴俣缺热魏我粋€國家都快，老藥被淘汰的速度也比任何一個國家都快。而反觀我國，新藥批準速度依然較慢，靶向藥物通常落后美國3～5年，因為沒有新藥可用，老掉牙甚至美國已經退市的藥品依然是當紅花旦唱主角。

而隨著4+7城市集中采購的落實，更多藥品的降價將提高患者可及性及依從性，更多患者將從中獲益，外企將調整產品策略，過zhuanli期的原研藥不再成為推廣的核心產品，市場資源向新產品傾斜，新產品將快速嶄露頭角，老產品加速邁入市場衰退。0.78元的瑞舒伐他汀鈣片與0.94元的阿托伐他汀鈣片大PK，0.2元的厄貝沙坦片與1.05元的氯沙坦鉀片對決， 0.59元富馬酸替諾福韋二吡呋酯片與0.62元的恩替卡韋分散片競爭，是否會像涼茶行業，王老吉與加多寶老大老二掐架老三和其正受傷呢？讓我拭目以待吧。

因為仿制藥的價格和利潤都將大幅下跌，仿制藥的醫保占比將大跌，為創新藥的進醫保放量掃清了障礙。國內藥企的研發也將走出仿制的舒適期，靠仿制藥躺賺的黃金時代一去不復返了，倒逼藥企轉向高風險、高利潤的創新藥。

展望未來10年，以4+7城市集中采購為起點和范本，醫保局主導集中采購將導致中國醫藥市場重構，或將發生以下4大趨勢：

1、一致性評價仿制藥搶食市場，迎來5-10年紅利期

一致性評價仿制藥強制置換原研及非一致性評價仿制藥引發替代狂潮，非一致性評價仿制藥逐步退出醫院市場，同時進口替代加速，仿制藥金額占比降低，舒緩醫保資金緊張的燃眉之急。

2、口服固體制劑替代注射劑加速

之前由于低品質仿制藥的劣幣驅逐良幣，未通過一致性評價的仿制藥質量和療效顯著低于原研制劑，驅動臨床優先使用注射劑，注射劑使用的頑固偏好將逐漸得以糾正，注射劑的增速和占比將下滑。

3、中國特色品種及輔助用藥將受到嚴格控制而占比下滑

國家衛生健康委2018年12月12日發布的《關于做好輔助用藥臨床應用管理有關工作的通知》將輔助用藥管控已然上升到國家意志，國家級輔助用藥目錄的公布，落地考核等組合拳將逐漸規范臨床用藥，對不符合臨床路徑的特色品種和輔助用藥做減法。

4、創新藥迎來黃金窗口期

一致性評價仿制藥及輔助用藥騰出市場空間，解除了醫保資金緊張而進醫保受阻的魔咒，上市第一年就能突破10億元的重磅炸彈創新藥將越來越多，創新藥將進入研發投入—市場放量—回報豐厚的良性循環，創新藥迎來了黃金發展期。