一致性評價進展大梳理

作為近年來最重要的供給側改革政策，一致性評價工作的有效推進，將在各方參與主體，包括原研/仿制企業、藥品審評審批及監管相關部門、藥品使用者之間產生正和博弈或至少是零和博弈，具有深遠的社會意義。

目前政策要求仿制藥一致性評價品種為化學藥品新注冊分類實施之前批準上市的仿制藥（包括國產仿制藥、進口仿制藥、原研藥品地產化）。強制實施品種為2007年9月1日之前批準的基藥目錄里的化學仿制口服固體制劑，共289個品種，需在2018年底完成；其余品種自首家通過一致性評價之后，其他企業同品種原則上3年內完成，未完成不予以注冊。實施關鍵環節包括“參比制劑備案（選擇國家目錄）-處方工藝二次開發（藥學研究）-BE備案-BE試驗-現場考核（省局）-藥檢所復核-一致性評價申報-CFDA審批”，目前來看，完成一致性評價工作整個流程大約需要20~28個月。

“289品種”評價進度摸底調研

“289品種”被要求于2018年底完成一致性評價工作。為保證評價工作順利完成，CFDA組織各省局對企業開展289目錄內仿制藥質量和療效一致性評價的進展情況進行了摸底調研，并在國家層面以及部分省市層面公布了摸底情況。

國家層面

2017年8月21日，CFDA發布《關于企業開展289目錄內仿制藥質量和療效一致性評價基本情況信息》，對截至2017年5月23日全國藥企289品種“不放棄、放棄、待定、開展”情況作了匯總報告。289品種整體不放棄評價率約57%，但開展評價率僅26%，預計仍有部分企業迫于時間原因不得不放棄。從具體品種數據可以看出，部分生產企業數量少且市場空間廣闊的品種，企業基本都不放棄評價，如硫酸氫氯吡格雷、阿卡波糖片、格列美脲片等。部分生產企業較多的品種，不放棄評價的企業約一半。暫未開展一致性評價的品種，多為CFDA未公布相關參比制劑目錄的品種，如甲硝唑膠囊、硫酸亞鐵緩釋片、鹽酸布桂嗪片。

地方實踐

2017年8月2日，浙江省食品藥品監督管理局公布該省制藥企業上報的160個擬不開展仿制藥質量和療效一致性評價的品種的相關信息。這是全國范圍內首次明確提出“擬放棄品種”。擬放棄品種出現最多的依次是頭孢氨芐膠囊、諾氟沙星膠囊、鹽酸雷尼替丁膠囊。

2017年8月23日，安徽省食品藥品監督管理局公布538個選擇放棄研究的一致性評價品種，其中約91%的放棄品種為企業2013年起不在產的品種。剩余48個品種多為一致性評價競爭激烈、市場空間有限品種。典型代表有諾氟沙星膠囊、頭孢氨芐膠囊、對乙酰氨基酚片等。

目前大部分企業一致性評價工作仍處于參比制劑備案或藥學評價階段，但考慮到從BE備案到最終通過一致性評價約需13個月，預計2017年末“289品種”將成為BE備案及試驗開展的高峰期。截至2017年9月14日，部分搶占先機的企業已進入一致性評價申報階段。

一致性評價申請受理啟動

CDE官網首次出現CYHB175開頭的受理號，意味著仿制藥一致性評價申報工作正式步入正軌，開始了國家局的統一受理。可以預測隨后CYHB174開頭的受理號也會陸續出現，這兩類受理號分別代表處方工藝有變更的和處方工藝未變更的注冊申請。標志著仿制藥一致性評價工作進展正式進入公開公示階段，邁出了一大步。

99個品種BE備案

截至2017年9月21日，BE備案平臺共備案99個品種，共173個品規，涉及生產企業27家。其中重復備案最多的品種包括苯磺酸氨氯地平片（11家）、阿莫西林膠囊（8家）、頭孢呋辛酯（6家）。其中“289品種”有42個，88個品規。

八批參比制劑目錄公布

截至9月24日，仿制藥參比制劑備案5820個，已發布8批參比制劑目錄共計610個。對于2018年底需完成評價的“289品種”，目前僅剩4個品種沒有公布參比制劑。

面臨的主要問題

1.有因核查如何開展

目前已通過省局申報的7個品種完成了研制現場檢查及生產現場檢查，并抽樣。從國家局申報的后續品種尚未進行研制情況的核查。后續問題涉及保持核查標準的一致性。建議明確并公開有因核查的因素和標準，以及明確有因核查的豁免條件。

2.復核檢驗要求尚未明確

化學仿制藥口服固體制劑一致性評價復核檢驗技術指南僅有征求意見稿，正式稿尚未出臺，指定的法定藥檢所或第三方檢驗無參考依據。個別省所不配合檢驗。目前政策仍比較模糊，可自行檢驗復核、也可法定藥檢所或第三方檢驗，標準不統一。

3.參比制劑尚未全部公布

尚有部分品種未公布確定的參比制劑，企業不敢貿然進行一致性評價。

4.信息公開不徹底

按照政策要求，進行仿制藥一致性評價的品種在啟動BE之前應完成臨床試驗信息平臺的登記，但很多企業未登記公示，導致無法了解同品種開展情況，不利于資源的合理利用，無法評估已開展的企業數量。